Colorectal cancer

1. Polyp

대부분의 colorectal ca는 adenomatous polyp에서 발생한다.

병리적으로 nonneoplastic hamartoma(juvenile polyp), hyperplastic mucosal proliferation

(hyperplastic polyp), adenomatous polyp이 있다.

* 빈도: adenomatous polyp- 중,노년에서 30%이상

polyp의 1%미만이 malignant change함.

* occult blood <5%

* Carcinogenesis

① K-ras protooncogene의 point mutation

② DNA hypomethylation

③ Cancer suppressor gene의 DNA loss(allelic loss)

APC gene(5q), DCC gene(18q), p53 gene(17p)

* Cancer change에 관련된 인자

① gross appearance - sessile

② histologic feature - villous

③ size 1.5cm↓ : 2%↓

1.5-2.5cm : 2-10%

2.5cm↑ : 10%

villous adenoma는 대부분 sessile(tubular adenoma보다 3배 더 malignant change)

adenomatous polyp을 발견하면 내시경 혹은 방사선학적으로 전 대장을 모두 조사해야

한다. ∵ synchronous polyp: 1/3

이전에 malignancy가 없었다 하더라도 colonoscopy를 정기적으로 시행해야 하는데

30-50%에서 다른 adenoma가 발생할 가능성이 있기 때문이다.

adenomatous polyp이 임상적으로 의미가 있을 정도로 성장하는데는 5년 이상이 걸린다.

따라서 colonoscopy는 3년보다 더 자주 할 필요는 없다.

2. 원인

1) Diet : animal fat

2) Hereditary syndromes

colorectal cancer환자의 25%가 가족력이 있다.

=> hereditary predisposition을 의미

(1) FAP : chr 5q(APC gene)의 loss

(2) HNPCC : AD

proximal bowel ca

평균 50세 이전에 발생(일반보다 10-15세 젊다)

25세에 2년에 한번씩 colonoscopy시행

hMSH2(chr2), hMLH1(chr3)의 germ line mutation과 관련

3) IBD

10년 이상에서 0.5-1%/년씩 cancer risk증가(25년후엔 8-30%)

pancolitis

4) S. bovis

endocarditis or septicemia환자에서 cancer↑

5) Ureterosigmoidostomy

6) Tobacco(?)

3. Primary prevention

Aspirin & NSAID - PG합성을 억제함으로써 cell proliferation을 억제하고

정기적으로 복용시 adenoma & carcinoma risk를 감소시킨다.

4. 치료

1) Complete resection : cure된 환자중 3-5%에서 일생중 다른 bowel cancer가 생길

가능성이 있다.

adenomatous polyp발생가능성 : >15%

anastomotic recurrence : infrequent

정기적인 CT, CXR, CFS는 술후 예후에 영향을 미치지 못하고 불필요한

비용만 증가시킨다.

2) RTx : rectal ca환자에서 권유

Stage B, C환자에서 regional recurrence :30-40%감소

pre-, postop RTx : pelvic recurrence가능성을 낮추지만 생존률을 향상시키지는 않는다.

3) CTx : 5-FU가 most effective single agnet

partial response ; 15-20%

5-FU + Leucovorine X 6Mo (stage C)

-> recurrence 40%감소

survival 30%향상

B2는 benefit(-)

5-FU + RTx : recurrence↓, cure change↑(B2, C)

이때 5-FU는 radiosensitizer로 작용