Liver function evaluation

1. Detoxification & Excretory function에 근거한 검사

1) serum bilirubin

- van den Bergh assay : direct(=conjugated), indirect(=unconjugated)

- unconjugated bilirubin은 albumin과 결합한 상태로 존재하며 불용성(water-insoluble)으로

신장으로 배설되지 못한다.

unconjugated bilirubin의 증가는 간질환에서는 드믈며 단독으로 상승할 경우 일차적

으로는 hemolytic disorder를 의심하고 그 외 Crigler-Najjar syndrome, Gilbert syndrome

같은 유전성 질환을 의심할수 있다.

cf. Gilbert's syndrome: 흔한 양성질환이다(3-7%).

UDP-GT(Uridine diphosphate glucuronosyl transferase) activity감소로

conjugation에 장애가 생겨 mild unconjugated hyperbilirubinemia유발

- conjugated bilirubin은 수용성으로 신장으로 배출된다.

① Isolated unconjugated hyperbilirubinemia (Direct<15%)

즉시 hemolysis에 대한 work-up을 시행하고

hemolysis가 없다면 Gilbert's syndrome으로 생각하고 더 이상의 조사는 필요없다.

② Conjugated hyperbilirubinemia

항상 liver or biliary disorder를 의미하며 대부분의 간질환에서는

둘다(conjugated & unconjugated) 증가한다.

* Alb-bilirubin complex의 반감기(15일)는 conjugated bilirubin보다 훨씬 길다.

2) urine bilirubin

urine에서 bilirubin이 검출되면 이는 항상 conjugated bilirubin이며 bilirubinuria의 존재는

간질환이 있음을 의미한다.

urine dipstick test는 100% 정확하다.

3) Blood ammonia - poor correlation

4) serum enzyme

* 3 categories

i) hepatocyte damage를 반영하는 것

ii) cholestasis를 반영하는 것

iii) 어느것도 아닌 것

i) hepatocyte damage를 반영하는 효소

AST/ALT : sensitive indicator

AST - liver, heart, muscle 등에서 발견

ALT - liver에서 주로 발견

간세포막 손상이 있을 때 투과성이 증가되어 혈중으로 많은양이 방출된다.

효소 방출을 위해 반드시 liver cell necrosis될 필요는 없으며 liver cell damage정도와

AST/ALT 수치사이의 상관관계도 없다.

그러므로 AST/ALT의 증가가 acute hepatocellular disorder의 예후에 중요치 않다.

중등도의 상승(300 U/L) - 비특이적이며 어디서나 볼수 있다.

1000 U/L↑ - extensive hepatocellular injury와 관련

i) viral hepatitis

ii) ischemic liver injury(prolonged hypotension or acute heart failure)

iii) toxin or drug-induced liver injury

대부분의 acute hepatocellular disorder에선 ALT가 AST보다 더 높다.

AST/ALT > 2일 때는 alcoholic liver disease를 의미한다.

( >2 : suggestive, >3 highly suggestive )

ALT 300 이상은 드물며 ALT는 흔히 정상이다. ALT level이 낮은 이유는 alcohol에 의해

pyridoxal phosphate결핍이 생기기 때문이다.

ii) cholestasis를 반영하는 효소 - ALP, 5-N, GGT

ALP, 5-N : bile canalicular membrane이나 근처에서 발견

GGT : bile duct epithelium의 endoplasmic reticulum에서 발견

GGT의 증가는 ALP, 5-N보다 비특이적이며 occult alcohol use를 보는데 사용하기도

한다.

ALP isoenzyme : liver, bone, placenta, small intestine

60세 이상에서 정상적으로 ALP가 약간 상승할수 있으며

bone turnover가 빠른 청소년에서도 증가될수 있다.

Liver-derived ALP상승은 cholestasis에 특이적이지는 않으며, 3배미만일때는 모든 형태의

간질환에서 볼수 있다. 4배 이상 상승할때는

i) cholestatic liver disorder

ii) infiltrative liver disease(cancer)

iii) rapid bone turnover(Paget's disease)에서 주로 볼수 있다.

heat-stable fraction = placenta fraction

5-N, GGT : liver disease이외에선 드물다.

2. Biosynthetic function을 측정하는 검사

1) serum albumin

간에서 합성되며 반감기는 15-20일이다.

따라서 acute or mild hepatic dysfunction때는 좋은 indicator가 되지 못한다.

3.0 g/dL 미만일 때는 chronic liver disease가능성이 증가한다.

그러나 hypoalbuminemia는 간질환에 특이적이지는 않다.

: protein malnutrition, protein-losing enteropathy, N.S,

chronic infection(IL-1, TNF level이 증가되는)

2) serum globulin

γ-globulin : CLD(chronic hepatitis, liver cirrhosis)에서 증가

LC에서 γ-globulin증가는 Ab합성이 증가하기 때문이며, 이러한 항체의 일부는 intestinal

bascteria에 의해 생성된 것이다. hepatic circulation을 비켜 지나가므로 bacterial Ag을

제거하지 못하기 때문에 항체 합성이 증가한다.

IgG↑ : autoimmune hepatitis

IgM↑ : primary biliary cirrhosis

IgA↑ : alcoholic liver disease

3) coagulation factors

factor VIII을 제외하고는 모두 간세포에서 합성되는데 반감기가 짧아서 hepatic synthetic

fx을 측정하는 단일의 가장 좋은 검사법이며 aucte parenchymal liver diseaase의

예후를 평가하는데 도움이 된다.

* PT prolongation(5초이상), vit K로 교정X => poor Px sign

3. Liver biopsy Indication

① hepatocellular disease

② prolonged hepatitis

③ unexplained hepatomegaly

④ unexplained splenomegaly

⑤ hepatic filling defect

⑥ FUO

⑦ malignant lymphoma staging