Infiltrative & Genetic & Metabolic Liver Disease

간에 미만성으로 비정상세포나 화학물질, 대사물질이 침착하여 생기는 질환의 총칭

I. Hepatic steatosis(Fatty liver) and NASH

간세포내에 중성지방(TG)가 침착되어 나타나며 간비대가 중요한 임상적, 병리적 소견이다.

2 category - macrovesicular or microvesicular fatty liver

1. Macrovesicular fatty liver

mc type of fatty liver

alcoholism, DM, obesity, prolonged parenteral nutrition에서 흔히 발견된다.

(1) 원인 Tab 300-1

Alcohol, DM, obesity, Protein-calorie malnutrition

TPN, jejunoileal bypass

Drug : MTX, aspirin, vit A, glucocorticoid, amiodarone, synthetic estrogen, nucleoside

analogues(ddI, AZT)

암기: M(=MTX)a(aspirin)crov(vit A)e(estrogen)sicula(amiodarone)r

(2) 임상적 특징

① chronic fatty liver를 동반한 obesity, DM

: asymptomatic, normal liver function or mild ALP or AST/ALT elevation

② acute fatty liver d/t hyperalimentation -> marked tenderness

(∵Glisson's capsule stretching)

③ alcoholic pt c acute fatty liver

: RUQ pain & tenderness, Lab-cholestasis

④ fatty liver from hepatotoxin

: fulminant hepatic failure와 유사

hepatic encephalopathy, PT↑↑, AST/ALT↑↑, jaundice

* 일부에서 significant fibrosis, cirrhosis로 진행하기도 한다.

* NASH의 15-50%에서 fibrosis or cirrhosis존재하며 fibrosis가 있는 환자의 30%에서

10년후 cirrhosis가 발생하였다.

* "Cryptogenic" cirrhosis의 일부는 longstanding NASH에 기인한다.

(3) 진단

① firm, nontender, enlarged liver, minimal hepatic dysfunction

plus

② chronic alcoholism, malnutrition, poorly controlled DM, obesity가 있을때

=> hepatic steatosis의심

중등도로 aminotransferase가 상승한다.

(4) 치료 - 원인제거

금주하면 4-8주내에 지방이 소실되며, TPN을 중단하면 2주내 회복된다.

2. Microvesicular fatty liver

(1) Acute fatty liver of pregnancy

임신말에 jaundice, hepatic failure 발생

남자아이를 가졌을 때 더 흔하다.

long-chain-3-hydroxy acyl COH dehydrogenase deficiency와 관련.

AST/ALT는 중등도 상승(<500)

진단시 termination하면 회복되면 다음 임신시 재발은 드물다.

* 태아와 산모 모두 사망률이 아주 높다

(2) Reye's syndrome

15세 이전에 voming+ progressive CNS damage sign, hepatic injury, hypoglycemia

발생.

URI infection(influenza, chickenpox)후 1-3일내에 persistent vomiting, stupor발생

liver enlargement

jaundice는 없거나 미미하다.

AST/ALT↑, PT↑, hypoglycemia, metabolic acidosis, s-ammonia↑

mortality: 50%

치료 - 20% glucose infusion, FFP, IV mannitol

생존자에서 CLD는 보고되지 않았다.

(3) Jamaican vomiting syndrome

(4) Drug : Valproic acid, tetracycline, nucleoside analogues

II. Hepatic mineral accumulation

1. Wilson disease - Wilson disease편 참조

2. Hemochromatosis - Hemochromatosis편 참조

III. Other metabolic diseases

1. α1-AT deficiency

α1-AT deficiency는 성인에서 emphysema가 발생하기 쉽다.

serum electrophoresis에서 α1 globulin분획의 소실로서 의심하고 α1-AT을 직접 측정함

으로써 확진할수 있다(α1 globulin fraction의 90%이상이 α1-AT).

homozygous deficiency(PiZZ phenotype) 아이의 대략 10%가 significant liver disease로

발전 : neonatal hepatitis, progressive cirrhosis

아기에서 chronic liver disease의 15-20%는 α1-AT deficiency와 관련있다.

성인에서 mc manifestation : asymptomatic cirrhosis

micronodular->macronodular state로 진행-> HCC Cx발생

liver disease발생은 lung disease발생과는 별개다.

IV. Granulomatous infiltrations

sarcoidosis, miliary tuberculosis, histoplasmosis, brucellosis,

schistosomiasis, berylliosis, drug reaction, amyloidosis.

sarcoidosis의 경우 간침범의 임상적 소견, 검사실 소견이 없으며 needle biopsy하면

80%에서 sarcoid granuloma가 보인다.

V. AIDS-related liver disease

1. Hepatic granulomatous disease

(1) opportunistic infection

M. avium-intracellulare : mc pathogen

CMV hepatitis, hepatic mycoses : less common

(2) Sulfonamides

Pneumocystis carinii infection치료위해 흔히 사용되는 약제로

이 약에 의해 hepatic granulomatous disease발생

2. AIDS cholangiopathy

① primary sclerosing cholangitis때와 유사

전형적으로 cryptosporidia, microsporidia and/or CMV infection과 관련

② papillary stenosis : frequent

※ AIDS 환자 치료에 쓰이는 nucleoside analogues에 의해 hepatic injury가 발생하기 쉽다