Chronic leukemia

1. CML과 CMML의 감별

* CMML 진단

i) blast BM에서 1-20%, PB에서 5%↓

ii) ringed sideroblast < 15%

iii) monocyte > 1000개

iv) auer rod(-), male predominance, splenomegaly(60-70%), WBC 2만5천-10만

v) anemia, thrombocytopenia가 흔함, eosinophilia, basophilia는 덜 흔함

2. philadelphia chromosome

9번의 ABL gene과 22번의 BCR gene이 합쳐져서 ABL/BCR gene(chr 22)이 되고 이 생산물

이 p210이며 tyrosine kinase의 역할을 한다.

CML의 대부분, ALL의 일부에서 나타나며 CML에서는 good Px, ALL에서는 poor Px를

나타낸다. ALL에서는 p190을 만들며 효소활성이 더 강하다.

BCR/ABL 결합에 의해 ABL의 cytoskeletal actin microfilament에의 결합이 증가한다.

BCR/ABL 결합에 의해 ABL의 DNA protein-binding activity가 감소한다.

3. 190 kd BCR/ABL protein은 더욱 강력한 tyrosine kinase activity를 가지며 210 kd protein

보다 more potent oncogene이다.

4. philadelphila chromosome이 나타나는 세포

erythoroid, myeloid, monocytic, megakaryocytic

less commonly B lymphocyte

rerely T lymphocyte

* 나타나지 않는 세표: marrow fibroblast

5. CML검사소견

백혈구, 혈소판↑, mild anemia, vit B12 및 vit B12-binding protein↑

phagocyte function은 정상

PB & BM basophilia, eosinophilia, monocytosis

collagen fibrosis는 드물지만 reticulin stain은 1/2에서 양성

6. Ph(-), BCR/ABL-negative CML의 특징 => CML보다는 MDS에 가깝다.

남자에게 흔하고 splenomegaly(+) 60-70%

WBC 2만5천 - 10만

anemia, thrombocytopenia가 흔하고 eosinophilia, basophilia는 덜 흔하다.

평균생존률: 18-24개월

7. BMT후 minimal residual disease를 발견하고 재발을 조기에 알 수 있는 cytogenetic study

는? PCR에 의한 BCR/ABL gene의 fusion detect

8. CML에서 LAP score가 감소하지 않는 경우?

infection, glucocorticoid, successful tx, WBC↓, pregnancy, splenectomy

"GIST에 걸린 여자가 임신하면 LAP score가 감소하지 않는다"

9. LAP는 CML이 accelerated phase or blast crisis로 넘어가면 score가 증가한다.

10. Acclerated phase of CML

pancytopenia, hepatosplenomegaly가 생기고, bone lesion이 생긴다.

lymphadenopathy & extramedullary deposition

blast, basophil이 증가

11. CML blast crisis

BM에서 blast가 30%이상일 때.

philadelphila chromosome외에 추가적인 염색체이상이 발견된다.

morphologic, cytochemical, immunologic marker에 의해 감별한다.

예> Tdt(+): lymphoid

골수이식을 하더라도 성적이 나쁘다.

12. CML blast crisis의 치료

AML : 30% CR

ALL : 60% CR response duration 2-6개월

BMT하더라도 성적은 안좋다: 장기생존률 10-15%

13. CML을 IFN or hydroxyurea로 치료중 blast가 증가할 때 대처방법? 2-4주 관찰한다.

∵ 치료중에 일시적으로 blast percentage가 상승할수 있기 때문에

14. CML의 poor prognostic factor

old age(>60세)

hepatosplenomegaly

thrombocytosis or thrombocytopenia

WBC↑

basophilia(PB ≥ 7%, BM ≥ 3%)

clonal evolution

15. CML치료시 관해기준

1) hematologic remission: PB morphology정상, CBC normal

2) cytogenetic remission: t(9;22)를 가지는 BM metaphase percentage: 0

3) molecular remission: BCR/ABL transcript by RT-PCR(-)

16. CML immediate tx 적응증

WBC > 20만, leukostasis로 인하여 priapism, venous thrombosis, confusion, dyspnea

painful splenomegaly suggesting splenic infarction

17. CML allogenic BMT후에 재발했을때의 치료

RT-PCR에서 BCR/ABL transcript(+)일 때 DLI(donor lymphocyte infusion)시행

* 재발을 진단할수 있는 방법

i) RT-PCR for BCR/ABL

ii) FISH for BCR/ABL

iii) cytogenetic study: philadelphia chromosome

* 치료: DLI & IFN-α

18. Glivec(STI571, imatinib)

BCR-ABL tyrosine kinase inhibition

19. CLL

대부분 B cell origin

accumulative disease(proliferative disease아님)

CD4/CD8 count감소(∵CD8 cell↑)

CLL cell은 normal B cell보다 수명이 길다.

20. CLL 치료

Rai 0, Binet A : observation

Rai III, IV, Binet C: 즉시 치료

Rai I, II, Binet B: 다음의 경우에 치료

symptom(+) : fever, sweating, wt loss, severe fatigue

massive lymphadenopathy

hepatosplenomegaly

progressive LN enlargment & lymphocytosis(>10만)

pancytopenia associated with infection

21. Richter's syndrome: large cell lymphomatous transformation

CLL 환자가 LN enlargement & splenomegaly를 보이거나 clinical deterioration을 보일 때

의심

<치료> 3/4에서 증상이 없으며 즉각 치료할 필요는 없다.

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steroid: vasculititis, autoimmune manifestation에 대해